诺卡氏菌
一、简介
1.简述 诺卡氏菌在自然界中几乎随处可见，广泛分布于土壤、活性污泥、海水腐烂的植被及动物的排泄物之中，以腐生为主，是人-畜-鱼共患的致病菌，可引起慢性全身性疾病，症状包括皮肤的溃疡灶和内脏器官肉芽肿病变；1963年，第一例鱼类诺卡氏菌，星状诺卡氏菌从阿根廷的虹彩脂鱼中分离出来；1948年从发病的红鲑鱼中分离出诺卡氏菌，在1999年命名为杀鲑诺卡氏菌；1988年从鰤鱼中分类出鰤鱼诺卡氏菌。这就是目前对鱼类具有致病作用的三种诺卡氏菌。
2.科属形态 诺卡氏菌属于细菌界、放线菌门、放线菌纲、放线菌目、诺卡氏菌科、诺卡氏菌属的细菌。革兰氏染色阳性，具有弱抗酸性、没有运动能力、不产生孢子，具有细长、弯曲且分支的菌丝，但菌丝末端不膨大，以后逐渐变为长杆状、短杆状、球形，有时产生气生菌丝，为专性需氧菌。在25-40℃均能生长，最适温度范围为25-28℃；生长的盐度范围为0-4.5%，最适为0-1%；生长的PH值范围为5.8-8.5，最适宜范围是6.5-7；在培养基上培养，初代生长缓慢，28℃需5-14天，形成白色或淡黄色菌落，呈沙粒或花瓣状，粗糙易碎，边缘不规则，表面有时凸起形成褶皱，2周后，形成疣状、致密的硬菌落。
3.致病因子 诺卡氏菌的索状因子可诱导肉芽肿的形成。索状因子是分枝菌酸和海藻糖结合形成的一种糖脂，成为为6,6-双分枝菌酸海藻糖。它是带有α-烷基侧链的β-烃基长链高分子疏水性脂肪酸，是细菌细胞壁的重要组成部分，可以抵抗巨噬细胞的吞噬作用。
二、流行时间
诺卡氏菌是一种条件致病菌，可感染虹彩脂鱼、斑鳢、大口黑鲈、加州鲈、大西洋牡蛎、大西洋鲑、海鲈、大黄鱼、黄尾鰤、五条鰤、黑带鰺、黄条鰤、乌鳢、暗纹东方鲀、卵形鲳鲹等，对乌鳢、加州鲈、杂交鲶、卵形鲳鲹具有强致病性，诺卡氏菌以腐生为主，在腐烂的冰鲜鱼中较多，杂交鲶、乌鳢、加州鲈在养殖过程中需要投喂冰鲜鱼，所以它们的发病率也较高；在海水中的含量并不高，2日内即死亡，在养殖场附近的海水中能生存一周左右，在富营养化的海水中能生存更长时间，当养殖动物体质虚弱、免疫力低下时，可通过养殖鱼的消化道、鳃或创伤而感染，该病的流行季节较长，从4-11月均有发生，发病高峰在6-10月份，发病鱼常为1龄或2龄的鱼，水温在15-32℃时都可流行，以水温25-28℃是发病率最为严重，该病最危险的特点是潜伏期长，其病情发展缓慢，但发病率和死亡率较高，自然发病率15%-30%，严重的可达60%。在全国的养殖区域广泛分布，尤以广东地区最为流行。
三、症状
1.临床症状
病鱼颜色加深，反应迟钝，离群独游或打转，食欲下降甚至拒绝摄食，逐渐消瘦虚弱而亡。解剖发现肝脏、肾脏、脾脏充血肿大，鳃（鳃部棉絮状结节）、肝脏、肾脏、脾脏有大量1-2mm的白色结节；肝表面结节主要分布在肝下缘，严重病例整个脾脏和肾脏都布满白色结节，但有的内部症状不明显。前期病鱼体表有轻微的擦伤，鳍条充血现象，随着病情的加重，部分病鱼鳃发白，体表出现充血、发炎、溃烂，有的还出现脓肿，直径通常在0.5-2cm，大多数发病的鱼腹部膨大，并伴有肛门红肿，解剖可观察到无色透明或淡黄色液体，少数病鱼眼球突出。
2.组织病理变化
结节肉芽肿结构基本分为三层，由内而外分别为：干酪样坏死、类上皮细胞和多核细胞、成纤维细胞和纤维细胞包膜。结节为诺卡氏菌和宿主细胞介导的免疫反应间的相互作用所致的特征结构，其形成过程是：诺卡氏菌进入器官后，局部的巨噬细胞吞噬细菌，同时巨噬细胞和活化的T淋巴细胞释放大量的细胞因子、趋化因子和粘附因子，趋化未吞噬细菌的巨噬细胞、单核细胞和淋巴细胞至感染局部，由于诺卡氏菌细胞壁十分复杂，成为难以渗透的屏障从而抵抗其他因素的降解等原因，该免疫过程未必能全部杀死诺卡氏菌，因而组织细胞变性坏死，形成坏死灶。持续性病原的存在，导致巨噬细胞和活化的T淋巴细胞持续的产生炎性介质，巨噬细胞、单核细胞和淋巴细胞不断的聚集到病变部位，由单核细胞分化成的类上皮细胞及多核巨细胞，参与肉芽肿的构成，接着，肉芽组织在肉芽肿病变的周围增殖，而形成纤维结缔组织包膜，完全包围的肉芽肿，其内部的炎症细胞会凝固坏死而干酪化，结节中央的干酪样坏死范围会从小变大，于该处的细菌被抑制繁殖，而变形为短杆状或几个连接在一起呈分枝状或链状，且逐渐的死亡及消失。若细菌的活力较强，在类上皮细胞层完成包围前，细菌侵入临近的组织，形成新的感染区，类上皮细胞层就会扩展，形成可包围数个菌块的肉芽肿。肉芽肿的周围，成纤维细胞和纤维细胞成层增殖病纤维化。
脾脏 脾脏充血，出血明显，脾血髓窦充满红细胞，红髓与白髓难以辨认，部分病鱼出现大量结节，甚至融合在一起，直径较大，轻微病例结节较少，在结节最外层扩展的毛细血管外围，常见有增生的淋巴细胞浸润。影响病鱼的新陈代谢，导致机体贫血，营养不良，免疫力下降。
肾脏 肾小管上皮细胞肿胀，水样变性，管腔变窄，有的肾小管上皮细胞脱落，坏死，与基底膜完全分离，形成一个空腔，严重的坏死物填充肾小管，形成病灶。有的肾小球萎缩，肾小球腔相对增大。肾脏间质出血，并有大量炎性细胞增生，局部肾间质中还有黑素-巨噬细胞沉着，严重病例有结节形成。使机体渗透调节功能严重失调，并且造成鱼体排泄和分泌障碍。
肝脏 肝脏中央静脉淤血，肝细胞肿胀，并发生脂肪变性，有的肝细胞实质结构遭到破坏，严重的会发生坏死，进而形成结节。肝组织受损，最终引起肝功能障碍，解毒能力降低，导致毒素在鱼体内累积，并且还影响鱼体的物质代谢。
鳃 鳃小片毛细血管扩张，充血，鳃小片上皮细胞肿胀、增生，与毛细血管相分离，形成腔隙。部分鳃小片排列不整齐，弯曲，局部鳃小片严重增生，与临近的鳃小片融化形成棒状，鳃丝基部，时常有大量炎性细胞增长。使机体呼吸作用受到影响，获取氧气能力下降。
心脏 心脏外膜增厚，有红细胞散在，有的心肌纤维肿胀，横纹不清晰，严重者肌肉纤维排列紊乱，横纹消失，甚至扭曲断裂、溶解、坏死。引起机体全身血液循环、缺氧等一系列功能障碍。
四、预防
1.清塘杀菌 养殖准备期，有条件的池塘可以清一下淤泥，让淤泥的厚度低于10cm以下，用生石灰或漂白粉彻底清塘，杀灭底质中的细菌、病毒、寄生虫卵；连续晴好天气，暴晒翻犁塘底，使塘泥充分氧化，紫外线杀菌；养殖期，定期用（10-15天）二氧化氯或K8天生赢家一触发宝典杀灭细菌病毒，降低致病菌的浓度。
2.改善环境 首先用底优优改底，杀灭底质中的细菌、病毒，降低致病菌的浓度，氧化水体中的有毒有害物质；定期泼洒芽孢杆菌、EM菌，进行有益菌的空间占位，抑制有害菌的生长繁殖，将水体中的残饵粪便、有机质等大分子有机物，分解为容易吸收利用的小分子有机物，促进水体的营养循环和能量循环，净化改善水质。泼洒藻优优或藻利好等促藻剂，培育有益藻类，吸收水体中的营养物质，避免水体富营养化，促进水体的能量转化。
3.增强体质 通过合理密养、立体混养，适量投喂营养均衡的配合饲料，拌服肝益好、肠益好、激能活力宝，保肝护肝、调理肠道菌群，控制肠炎，加强消化吸收，减少残饵粪便，保持水质优良，补充多维和微量元素，提高免疫力，增强体质。对于需要投喂冰鲜鱼的养殖品种，挑选新鲜的冰鲜鱼并做好冰鲜鱼的消毒工作。
4.加强管理 定期检测水体水质的理化指标，如氨氮、亚硝酸盐、溶氧量、PH值等，根据检查到的数据做出养殖调整，定时巡塘，多观察养殖生物的活动情况，发现游泳不正常的，吃食不正常的，及时捞出解刨观察，早发现问题，早解决问题，把问题扼杀在摇篮之中。
五、治疗
刮取病鱼结节组织，制作成载玻片并在显微镜下观察，确认是诺卡氏菌，首先停食一天，K8天生赢家一触发宝典杀灭水体和体表的细菌，第二天内服恩诺沙星，用量是25-50mg/kg鱼体重，每天2次，连用5天，同时内服肝胆安康、金维康、肝泰、激活5-7天，草本膏可以清热解毒、抗菌消炎、敛血消肿，预防细菌继发感染，巩固疗效，修复机体组织损伤；黄金胆汁酸，提供外源胆汁酸，补充肝脏细胞分泌胆汁酸的不足，避免肝脏细胞过度分泌胆汁造成的肝胆肿大、萎缩坏死的问题，增强肝脏排毒解毒的能力；肠益好可以调理肠道菌群，修复肠上皮细胞，促进肠绒毛蠕动，控制肠炎，增强消化吸收的能力，加快机体恢复；激能活力宝，补充多种维生素和微量元素，促进免疫蛋白的合成，增强免疫细胞活性，提高免疫力，加强新陈代谢，促进机体恢复。